A Copa Sul-americana, em sua edição 2008, reúne 30 equipes dos dez países filiados à Conmebol, mais quatro times convidados, que fazem parte da Concacaf (América do Norte, Central e Caribe). Dos 34 participantes, seis deles entrarão apenas nas oitavas-de-final. Outros 12 (os oito do Brasil e mais quatro da Argentina) entram na primeira fase, enquanto a fase preliminar reunirá dois representantes de Equador, Chile, Venezuela, Paraguai, Uruguai, Bolívia, Peru e Colômbia com duelos nacionais.

A competição será disputada sempre no sistema eliminatório, com jogos de ida e de volta. Após os duelos das fases preliminares, o representante do Paraguai enfrenta o do Uruguai. O remanescente da Bolívia enfrenta o do Chile. Já o colombiano pega o peruano, e o vencedor do Equador terá pela frente o sobrevivente venezuelano.

Os vencedores asseguram um lugar nas oitavas-de-final, assim como os ganhadores dos duelos argentinos (dois confrontos) e brasileiros (quatro embates). A partir daí, as equipes duelam nas oitavas, quartas-de-final, semifinal e final para determinar o campeão da Sul-americana.

No caso de igualdade em número de pontos entre duas equipes no término das duas partidas, será considerado como primeiro critério de desempate o saldo de gols e, na seqüência, o número de gols marcados fora de casa. Ainda persistindo o empate, a passagem para a etapa seguinte da competição será decidida nas cobranças de pênaltis.